王蔚佳
19天后，華潤三九仍未對其核心產(chǎn)品舒血寧注射液被停產(chǎn)做出任何解釋與公告。
“最被濫用”？
公開消息顯示，2月17日，北京市食藥監(jiān)管局責(zé)令華潤三九停產(chǎn)和停止銷售其舒血寧注射液，并召回存在風(fēng)險的產(chǎn)品，但華潤三九方面尚未對此情況進行公告和說明，而截至3月2日晚間本報截稿時，華潤三九未就此問題回復(fù)本報記者。
據(jù)悉，北京市食藥監(jiān)管局在市場監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)，華潤三九旗下全資子公司北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn)的舒血寧注射液存在安全風(fēng)險，并且對該企業(yè)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查情況后做出的上述決定。
根據(jù)北京市食藥監(jiān)局的通知，北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn)的舒血寧注射液在市場監(jiān)督檢查過程中被發(fā)現(xiàn)存在安全風(fēng)險，要求公司召回同批提取物生產(chǎn)的舒血寧注射液并進行整改。整改期間不得繼續(xù)舒血寧注射液的生產(chǎn)和銷售，已生產(chǎn)的庫存舒血寧注射液產(chǎn)品暫停銷售、使用，該公司為華潤三九全資子公司。
作為華潤三九旗下的核心產(chǎn)品，以銀杏葉為主要成分的舒血寧注射液是一款純中藥制劑，主要功能是擴張血管，改善微循環(huán)——“用于缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等”，生產(chǎn)公司北京華潤高科天然藥物有限公司網(wǎng)站上如是標(biāo)示。
在北京華潤高科的介紹中，舒血寧注射液源于其高級工程師承接的國家保密計劃研制的“6911”注射液，于1970年北京市衛(wèi)生局革命領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)在國內(nèi)首家上市，上市后由于其在治療心腦血管疾病中的冠心病、心絞痛、腦缺血、腦動脈硬化、急性腦梗塞、高粘血癥等方面的優(yōu)異表現(xiàn)獲得臨床大夫的一致好評。
這個產(chǎn)品的“二次爆發(fā)”發(fā)生在1996年，當(dāng)年開始的二次科研對這一品種進行了大量的藥理、毒理和臨床研究，于1998年協(xié)助當(dāng)時的北京市藥品檢驗所完成了對舒血寧注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，完成了對銀杏葉原料提取工藝、銀杏葉提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，被衛(wèi)生部批準(zhǔn)成為當(dāng)時首家、獨家上市的舒血寧注射液廠家，也隨之奠定了這一品種在市場和華潤三九產(chǎn)品序列中的地位。
公告顯示，華潤三九2014年前三季度收入55.8億元，毛利率58.2%，經(jīng)營性現(xiàn)金流8.76億元，凈利潤7.89億元，凈資產(chǎn)收益率12.2%，盡管與上年同期各項指標(biāo)相比都不盡理想，但也同時確認(rèn)“核心品種舒血寧注射液實現(xiàn)快速增長”。
曾有市場分析預(yù)估，這一品種年產(chǎn)量接近1億支上下，而因為現(xiàn)階段有154種的疾病在使用舒血寧注射液，這一品種也被稱為“最被濫用的中藥注射劑”。
中國醫(yī)療保險研究會《2009-2011年全國城鎮(zhèn)基本醫(yī)療保險參保住院患者中藥利用情況分析》報告顯示，舒血寧注射液屬于內(nèi)科用藥排位第一，使用費用24.93億元，治療疾病數(shù)量由2010年的138個增加至2011年的154個，其中，超適應(yīng)證使用(超出說明書范圍使用)發(fā)生費用12億多元。
品種之殤？
舒血寧注射液代表的中藥注射劑，一直是一個爭議很大的品種。
“中藥注射劑這幾年出事情太多了，業(yè)內(nèi)一直有呼聲取消這個品類的產(chǎn)品注冊和使用，”某知名傳統(tǒng)中藥公司總工程師就此話題接受《第一財經(jīng)日報》采訪時表示，“質(zhì)量穩(wěn)定、標(biāo)準(zhǔn)控制等安全性問題始終是中藥注射劑的硬傷，這些年始終沒有根本解決。”
按照《中國藥典》解釋，“中藥注射劑”是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑。
“這是按照西方醫(yī)學(xué)理論制造出的中藥品種，一些地方確實有點擰巴。”上述專家告訴記者，“原本口服經(jīng)內(nèi)臟吸收的給藥途徑，徹底變?yōu)榧∪夂挽o脈直接注射，這對原本講求復(fù)方共同作用的中藥來說，是并不‘通順’的道理。”
而事實上，在中藥注射劑大范圍臨床使用后，其逐漸暴露出的質(zhì)量安全問題也開始將其先天的問題迅速凸顯。
2006年，魚腥草等7種中藥注射劑發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，出現(xiàn)死亡病例報告；2008年，刺五加注射液導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，3例死亡，黑龍江完達山藥業(yè)公司的刺五加注射液被國家緊急叫停；而隨后茵梔黃注射液由于導(dǎo)致4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名死亡，又被衛(wèi)生部停止該批次產(chǎn)品使用。
不到一年時間，2009年，黑龍江烏蘇里江制藥有限公司生產(chǎn)的雙黃連注射液再次發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)并有死亡病例，引發(fā)全國大范圍關(guān)注。一時間，中藥注射劑被置于輿論的風(fēng)口浪尖。
國家藥監(jiān)局年度藥品不良反應(yīng)報告顯示，2010年，中成藥不良反應(yīng)排名前20位的品種中，中藥注射劑占了17個，前3位分別是雙黃連注射劑、清開靈注射劑、參麥注射劑。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)事件報告中，中成藥排名前20位的品種均為中藥注射劑。
壓力之下，國家藥監(jiān)局對這一品種的態(tài)度逐漸謹(jǐn)慎，并開始分批對重點品種開展安全和質(zhì)量的“再評價”工作。
同一階段，舒血寧注射液的狀況也大體類似。
伴隨大量的濫用和臨床超出說明書使用，舒血寧注射液的不良反應(yīng)開始頻繁爆出，2009年，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院藥劑科對該品種的研究就顯示，其多次出現(xiàn)皮膚及其附件損害、全身性損害等，應(yīng)引起監(jiān)管部門和使用者的重視。
2013年11月，國家食藥監(jiān)局在其官網(wǎng)發(fā)布通知稱，舒血寧注射液的說明書應(yīng)增加警示語、不良反應(yīng)、禁忌和注意事項等內(nèi)容，明確標(biāo)示其不良反應(yīng)包括了過敏反應(yīng)、全身性損害、呼吸系統(tǒng)、腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等8項內(nèi)容，包括禁止超功能主治用藥、不超劑量和長期連續(xù)用藥等注意事項12項內(nèi)容。
“在各種藥物劑型和種類中，注射劑的技術(shù)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是最嚴(yán)格的，其中最主要的是注射劑必須成分清晰、藥品純凈度高、療效有充分證據(jù)、毒副作用明確，這是國際醫(yī)學(xué)(16.87, -0.19, -1.11%)界的共識，也是最基本的原則。”《中國藥典》編委會執(zhí)行委員周超凡認(rèn)為，但從目前的技術(shù)來看，中藥注射劑還不能完全達到這樣的要求，仍然存在用藥安全問題。制圖/蔣皓明
